FUTURA TERAPIA PARA LA ENFERMEDAD CELÍACA
Científicos de las universidades de Oslo (Noruega) y Stanford (EE UU) han dado un paso más en el conocimiento de la enfermedad celíaca. Según un artículo publicado en la prestigiosa revista Science, estos investigadores han encontrado el principal responsable del desarrollo de la enfermedad, un péptido de 33 aminoácidos perteneciente a la gliadina que, junto con la glutenina, forman el gluten. Los investigadores han descubierto que este péptido de 33 aminoácidos no se destruye por el ataque de los ácidos y las enzimas digestivas. Por esta razón llega intacto hasta el intestino delgado y, una vez ahí, atraviesa la pared intestinal desencadenando el mecanismo autoinmune responsable de la inflamación y posterior destrucción de las vellosidades intestinales. Esta atrofia vellositaria impide la normal absorción de los nutrientes, conduciendo a la desnutrición del paciente.
Los científicos también han podido demostrar que si se destruye la cadena de 33 aminoácidos antes de ponerse en contacto con las paredes intestinales, la reacción de rechazo prácticamente desaparece, y es a partir de aquí donde se abre una nueva posibilidad de tratamiento de la enfermedad: la existencia de una enzima (prolyl peptidasa) capaz de romper el péptido en trozos más pequeños, aprovechando la abundancia de prolina en la estructura del péptido tóxico y la afinidad de la enzima por este aminoácido, disminuyendo de esta forma su toxicidad. Los primeros estudios realizados in vitro con pequeños péptidos de gliadina, y una prolyl peptidasa bacteriana confirman esta hipótesis. La idea es suministrar esta enzima como un suplemento dietético que el celíaco debería tomar cada vez que fuese a ingerir gluten. Este es el comienzo de un proceso de investigación que llevará su tiempo, compuesto de varias etapas, la última de las cuales será el comprobar su eficacia en pacientes celíacos. Seguiremos estas investigaciones muy cerca y os mantendremos informados. Sin embargo, por el momento, el único tratamiento sigue siendo el seguimiento de una dieta estricta sin gluten.
A continuación transcribimos el resumen del artículo publicado en la revista Science, volumen 297, del 27 de septiembre de 2002, así como la carta recibida por la Asociación de Celíacos de Madrid del Dr. Chaitan Khosla, Presidente de la Fundación para la Investigación sobre la Enfermedad Celíaca.
BASE ESTRUCTURAL DE LA INTOLERANCIA AL GLUTEN EN LA ENFERMEDAD CELÍACA
Lu Shan, Oyvind Molberg, Isabelle Parrot, Felix Hausch, Ferda Filiz, Gary M Gray, Ludvig M. Sollid, Chaitan Khosla.
Universidad de Stanford, Universidad de Oslo.
La enfermedad celíaca es una enfermedad de base autoinmune, y se define como una intolerancia permanente al gluten en individuos genéticamente predispuestos. Un péptido de 33 aminoácidos ha sido identificado como el responsable de iniciar la respuesta inflamatoria frente al gluten en los pacientes celíacos. Estudios in vitro e in vivo tanto en ratas como en humanos han demostrado que este péptido es resistente frente a todo tipo de proteasas (gástricas, pancreáticas e intestinales). Igualmente, este péptido reacciona con la trasnglutaminasa tisular, principal autoantígeno de la enfermedad celíaca, con una mayor selectividad de la que se conoce a otros sustratos naturales de esta enzima extracelular. Por otra parte, es un potente inductor de linfocitos T. Homólogos de este péptido han sido encontrados en todos los cereales considerados tóxicos para los celíacos, pero no ha sido así en los no tóxicos. Este péptido ha sido detoxificado tanto en estudios in vivo como in vitro mediante la exposición frente a una prolil endopeptidasa bacteriana, lo que se podría traducir en una nueva estrategia para el tratamiento de la enfermedad celíaca, es decir, una terapia oral a base de un suplemento de peptidasa.
FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN SOBRE LA ENFERMEDAD CELÍACA
(Celiac Sprue Research Foundation)
www.celiacsprue.org
Durante los últimos años, tanto nuestro esfuerzo como el de aquellos que colaboran con nosotros se han ido incrementando. Aunque el desarrollo de una “píldora celíaca” no se va a producir de la noche a la mañana, puedo asegurar que este es, y seguirá siendo, nuestro principal objetivo que, en un futuro, permitirá a los celíacos tener acceso a un medicamento seguro y efectivo, dándoles la oportunidad de vivir sin las restricciones propias de la dieta sin gluten.
La Fundación para la Investigación sobre la Enfermedad Celíaca es una organización pública sin ánimo de lucro dedicada a mejorar la calidad de vida de los celíacos. A día de hoy, el objetivo fundamental de la Fundación es el desarrollo de un medicamento efectivo para combatir la enfermedad celíaca. El desarrollo de un nuevo medicamento sigue un procedimiento largo, arriesgado y caro pero, al igual que ha ocurrido con otras enfermedades, en este caso la ciencia también será capaz de alcanzar el objetivo, si existe un compromiso fuerte de todas las partes implicadas. Y es ahí donde entra la Fundación, ya que el conocimiento y el esfuerzo de todas las personas que forman parte de ella, científicos, médicos, farmacéuticos, abogados, voluntarios, etc, será necesario para alcanzar el objetivo. El sentimiento que nos une es la certeza de que, pese a que la enfermedad celíaca tiene una prevalencia elevada y es una enfermedad seria a la que no se le está dando la importancia que merece, estos problemas tienen solución.
Durante los próximos dos años esperamos recaudar los fondos necesarios a través de instituciones gubernamentales, empresas, organizaciones sin ánimo de lucro, etc. Además, nuestros esfuerzos en el desarrollo de esta nueva terapia dependen, en gran medida, de las aportaciones que de forma individual se puedan realizar. En cualquier caso, la Fundación no cejará en su empeño de escribir una nueva página en la historia del conocimiento de la enfermedad celíaca. Ya que la enfermedad se encuentra en nuestros genes, se lo debemos a las futuras generaciones.
Muchas gracias por el voto de confianza depositado en nuestro trabajo. Significa mucho para nosotros.
Un saludo cordial,
Dr. Chaitan Khosla.
Presidente de la Fundación para la Investigación sobre la Enfermedad Celíaca Profesor de Química, Ingeniería Química y Bioquímica Universidad de Stanford, California.Time for a Celiac Pill? By Chaitan Khosla, Ph.D.
Structural Basis for Gluten Intolerance in Celiac Sprue
OTRAS INVESTIGACIONES
Real Hospital de Melbourne, Australia
Paralelamente, también se están produciendo avances en este sentido en el Real Hospital de Melbourne (Australia).
Una de las líneas de investigación se basa en la teoría de la existencia de un déficit enzimático en el enfermo celíaco que podría ser solucionado mediante un suplemento oral, en la línea del trabajo presentado por el Dr. Shan y col. Mediante esta enzima, se conseguiría eliminar la toxicidad del gluten para el celíaco.
Por otro lado, otro grupo de investigadores busca controlar el desarrollo de la enfermedad bloqueando la respuesta inmunitaria mediante la aplicación de una vacuna. En cualquier caso, el desarrollo de este nuevo tratamiento alternativo a la dieta sin gluten implica un mínimo de 10 años de trabajo de investigación.
